说起自然杀伤(NK)细胞,许多来生殖免疫中心看诊的姐妹们一定很熟悉了,NK毒性这一检查项目让大家觉得NK细胞就是有毒的,并且看那名字,打打杀杀的,十有八九不是好东西。这里有点冤枉NK细胞了哈,你知道吗,其实NK细胞不全是坏蛋哦,NK细胞还有“好蛋”呢。这跟NK细胞的来源有关,以上NK细胞检查得是外周血来源的NK细胞(pNK),pNK能反映人体的免疫状态,同时取样简便、检测快捷,所以NK毒性检查项目查的是pNK。而这里的“好蛋”为子宫内膜来源的NK(uNK)细胞居多。
已有研究发现,uNK细胞可以分泌许多不同的细胞因子和生长因子,比如IL-2,IL-4,IL-8,集落刺激因子,转化生长因子-β1(TGF-β1),干扰素-γ(IFN-γ)等等。uNK细胞同时也是血管生长因子的重要来源,已有报道指出诸如血管生成素,血管内皮细胞生长因子(VEGF),胎盘生长因子,血小板源生长因子等在分泌期子宫内膜以及早孕期蜕膜的uNK细胞都有表达。除此之外,uNK细胞能分泌多种基质金属蛋白酶(MMP),包括MMP-7和MMP-9,这是蛋白水解酶,能瓦解细胞外部蛋白,使得子宫内膜变得“疏松”易植入。同时,研究还发现,在胚胎滋养层细胞对子宫内膜的入侵和着床、子宫内膜血管重铸的过程中,这些位置周围聚集了大量的uNK细胞,再联系以上uNK细胞所分泌的各类因子,表明uNK细胞是参与到了维持妊娠中去的,而不是搞破坏。
所以,NK细胞的数量并不是越低越好,特别是uNK细胞的数量。但有些人的NK就是不高,这该怎么办呢?事实上,现在已经有较为成熟的在体外扩增NK细胞的方法了。在体外培养外周血单核细胞(PBMC)过程中,添加NK细胞发育分化各个阶段所需要的特定的细胞因子,我们首先诱导PBMC中有更多NK前体细胞产生。之后到了分化阶段,我们添加能够促使NK前体细胞更倾向分化为调节型NK细胞(类似uNK细胞)的细胞因子,而不是杀伤型的NK细胞,这样就获得了足量的“好蛋”而不是“坏蛋”。这就为我们针对子宫内膜NK细胞数量低的患者提供了更多的治疗手段,将这些“好蛋”灌注到宫腔环境,是不是就会让子宫内膜的NK细胞数量得到恢复呢~ 当然这里要警惕,可别把太多的“坏蛋”也一起灌注进去了,这就要求我们的体外扩增实验,一定要实现对调节型NK细胞精准扩增。
说了这么多好蛋坏蛋,其实好与坏都是相对的,都是身体免疫平衡所必需的。NK细胞的名字也没有起错,毕竟这可是人体免疫防线的一员大将,只是呢,这员大将倒也有温情的一面,它默默加持着母胎界面的发育,我们希望它在宫腔里能一直保持这一面,让更多人“好孕”。
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